A videojátéktörténelem legnagyobb zombikatasztrófája visszatért és nagyobb felbontású, mint valaha. 20 év után ismét visszatérhetünk Racoon City előholtaktól hemzsegő utcáira és újra ellátogathatunk a mára már kultikus helyszínekre, természetesen az eredeti hőspárost irányítva. Az ifjú kezdő rendőr, Leon S. Kennedy és a fiatal, testvérét kereső Claire Redfield két teljesen külön kampányban próbálnak kimenekülni a holtak városából, közben pedig rengeteg puzzle feladvánnyal és ikonikus rémséggel kell megküzdeniük.
A készítők elmondása szerint a remake követi az eredeti játék cselekményeit, de mivel az új és régi játékosoknak is kedvezni szeretnének, így sok helyen kibővítették, vagy átalakították azt. A játékmenet elhagyja a tank mozgást és a fix kamerát is, irányításilag a Resident Evil 4 példáját követi majd a program, a grafikáról pedig a Resident Evil 7-ben bemutatott RE Engine fog gondoskodni.